Aprovação emitida pela Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde (INFARMED), 14 meses apenas após a submissão, contra a média de 21 meses
O TEGSEDI é o primeiro medicamento oligonucleotídeo antisense disponível para doentes em Portugal para injeção subcutânea no domicílio
BOSTON, 1 de junho de 2020 /PRNewswire/ -- Akcea Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AKCA), uma filiada maioritariamente detida pela Ionis Pharmaceuticals, Inc., anunciou hoje que a Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde (INFARMED) concedeu a sua aprovação para a comparticipação do TEGSEDI® (inotersen) para o tratamento da polineuropatia fase 1 ou 2 em doentes adultos com amiloidose por transtirretina hereditária (ATTRh).
"Estamos muito satisfeitos por o INFARMED ter podido avaliar e aprovar a comparticipação do TEGSEDI rapidamente, disponibilizando assim esta importante opção de tratamento no domicílio para pessoas que vivem com amiloidose por ATTRh e polineuropatia em Portugal", disse Michael Pollock, Vice-Presidente, responsável pela Europa na Akcea. "A amiloidose ATTRh afeta aproximadamente 50.000 pessoas em todo o mundo, tendo Portugal cerca de 2.000 doentes, que representam uma incidência muito superior à da maioria dos países resultante da prevalência da mutação V30M. A aprovação é uma prova da força dos dados da eficácia e segurança que suportam o TEGSEDI e da necessidade insatisfeita entre doentes que vivem com amiloidose por ATTRh em Portugal. Vamos trabalhar com o INFARMED para disponibilizar imediatamente o TEGSEDI aos doentes certos."
A amiloidose por ATTRh é uma doença pouco reconhecida, debilitante e progressiva, causada pelo acúmulo de proteínas TTR que se desdobram devido a mutações genéticas herdadas. É caracterizada pela deposição de fibrilas amiloides em todo o corpo, incluindo no tecido nervoso, podendo ter um impacto devastador na qualidade de vida dos doentes.
O TEGSEDI é uma injeção subcutânea no domicílio, semanal, que visa a polineuropatia da amiloidose por ATTRh na sua fonte, silenciando o gene defeituoso nestes doentes e reduzindo a produção anormal da proteína TTR. É o primeiro medicamento oligonucleotídeo antisense disponível para doentes em Portugal com amiloidose por ATTRh com polineuropatia, e também o primeiro tratamento oligonucleotídeo antisense disponível para doentes portugueses que pode ser autoadministrado no domicílio.
"O TEGSEDI é um tratamento inovador. Ao longo do desenvolvimento clínico, o TEGSEDI demonstrou melhoria na qualidade de vida e progressão da neuropatia em doentes com ATTRh. Com esta aprovação de comparticipação, o TEGSEDI está disponível para doentes com ATTRh e representa uma importante nova opção de tratamento", disse a Professora Teresa Coelho, coordenadora da Unidade Corino de Andrade do Centro Hospitalar Universitário do Porto
A opinião positiva do INFARMED de comparticipação para o TEGSEDI foi baseada nos resultados do estudo NEURO-TTR da Fase 3 em doentes com amiloidose por ATTRh com sintomas de polineuropatia. Os resultados deste estudo demonstraram que os doentes tratados com TEGSEDI obtiveram melhorias significativas em comparação com doentes tratados com placebo em ambos os pontos finais co-primários: o Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) e o Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS) +7) modificado, uma medida da progressão da doença neuropática.
Em 2018, o TEGSEDI foi o primeiro oligonucleotídeo antisense dirigido ao ARN aprovado pela Comissão Europeia para doentes adultos com amiloidose por ATTRh. Desde então, o TEGSEDI continuou a receber aprovações regulamentares e de comparticipação em todo o mundo, tendo obtido mais recentemente aprovações de comparticipação no Canadá e em Espanha.
SOBRE O TEGSEDI® (INOTERSEN)
O TEGSEDI foi aprovado pela Autoridade dos Alimentos e Medicamentos (FDA) dos EUA para o tratamento da polineuropatia da amiloidose por transtirretina hereditária (ATTRh) em adultos. O TEGSEDI, descoberto e desenvolvido pela Ionis Pharmaceuticals, é o primeiro e único medicamento subcutâneo no mundo dirigido ao ARN, desenhado para reduzir a produção da proteína transtirretina humana (TTR). O TEGSEDI recebeu ainda autorização de comercialização na União Europeia e no Canadá para o tratamento da polineuropatia em fase 1 ou 2 em doentes adultos com amiloidose por transtirretina hereditária.
A aprovação é baseada em dados do estudo NEURO-TTR, que foi um estudo internacional de Fase 3, aleatorizado (2: 1), duplamente cego, controlado por placebo, durante 15 meses, em 172 doentes com amiloidose ATTRh com sintomas de polineuropatia. Em NEURO-TTR, o TEGSEDI demonstrou melhoria significativa em comparação com o placebo nas medidas de neuropatia e qualidade de vida, conforme medido pelo Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7) e pela classificação total do Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN). Os doentes tratados com TEGSEDI apresentaram melhorias similares, independentemente dos subgrupos, como idade, sexo, raça, região, Neuropathy Impairment Score (NIS) [pontuação da neuropatia], estado da mutação Val30Met e estágio da doença.
A aprovação também se baseia em dados do NEURO-TTR Open Label Extension (OLE), que é um estudo em curso para doentes que realizaram o estudo NEURO-TTR, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança a longo prazo do TEGSEDI.
Para informações completas sobre a prescrição do TEGSEDI, visite www.TEGSEDI.com.
INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA
AVISO NA EMBALAGEM: TROMBOCITOPENIA E GLOMERULONEFRITE
Trombocitopenia
- O TEGSEDI provoca reduções na contagem de plaquetas que podem resultar em trombocitopenia súbita e imprevisível, que pode ser fatal. Um doente do ensaio clínico morreu de hemorragia intracraniana
- O TEGSEDI está contraindicado para doentes com contagem de plaquetas inferior a 100 x 109 /L
- Antes de iniciar o TEGSEDI, obtenha uma contagem de plaquetas. Durante o tratamento, monitorize a contagem de plaquetas semanalmente se os valores forem 75 x 109 /L ou superiores, e mais frequentemente se os valores forem inferiores a 75 x 109 /L
- Se um doente desenvolver sinais ou sintomas de trombocitopenia, obtenha uma contagem de plaquetas o mais rápido possível. O doente não deve receber TEGSEDI adicional, exceto se uma contagem de plaquetas for determinada como interpretável e aceitável por um profissional médico
- Após a interrupção do tratamento, por qualquer motivo, continue a monitorizar a contagem de plaquetas durante 8 semanas ou mais se a contagem de plaquetas estiver abaixo do normal, para verificar se a contagem de plaquetas se mantém acima de 75 x 109 /L
Glomerulonefrite
- O TEGSEDI pode causar glomerulonefrite que pode exigir tratamento imunossupressor e pode resultar em insuficiência renal dependente de diálise. Um doente do estudo clínico que desenvolveu glomerulonefrite e não recebeu tratamento imunossupressor ficou dependente da diálise. Nos ensaios clínicos, os casos de glomerulonefrite foram acompanhados por síndrome nefrótica, que pode ter manifestações de edema, hipercoagulabilidade com trombose venosa ou arterial e aumento da suscetibilidade à infeção
- Geralmente, o TEGSEDI não deve ser iniciado em doentes com proporção de proteína urinária para creatinina (UPCR) igual ou superior a 1000 mg/g
- Antes de iniciar o TEGSEDI, meça a creatinina sérica, a taxa estimada de filtração glomerular (TFGe), a relação entre proteína da urina e a creatinina (UPCR) e realize uma análise de urina. Durante o tratamento, monitorize a creatinina sérica, a análise de urina de TFGe e a UPCR a cada 2 semanas. O TEGSEDI não deve ser administrado a doentes que desenvolvam uma UPCR de 1000 mg/g ou superior ou TFGe inferior a 45 mL/minuto/1,73 m2, enquanto for aguardada uma avaliação mais aprofundada da causa
- Se for mantida uma dose, depois da TFGe aumentar para ≥45 mL/minuto/1,73 m2, o UPCR diminuir para menos de 1000 mg/g, ou se a causa subjacente do declínio da função renal for corrigida, a dose semanal pode ser reiniciada. Em doentes com UPCR de 2000 mg/g ou superior, realize uma avaliação adicional para glomerulonefrite aguda, como indicado clinicamente. Se for confirmada a glomerulonefrite aguda, o TEGSEDI deve ser descontinuado permanentemente
Programa TEGSEDI REMS
- Devido aos riscos de sangramento grave causados por trombocitopenia grave e por glomerulonefrite, os quais requerem monitorização frequente, o TEGSEDI está disponível apenas através de um programa de distribuição restrito ao abrigo de uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS), chamado Programa TEGSEDI REMS
CONTRAINDICAÇÕES
O TEGSEDI é contraindicado em doentes com
- Contagem de plaquetas inferior a 100 x 109 /L
- Histórico de glomerulonefrite aguda causada por TEGSEDI
- Histórico de uma reação de hipersensibilidade ao TEGSEDI
AVISOS E PRECAUÇÕES
Trombocitopenia
O TEGSEDI provoca reduções na contagem de plaquetas que podem resultar em trombocitopenia súbita e imprevisível que pode ser fatal. No Estudo 1, ocorreram contagens de plaquetas inferiores a 100 x 109 /L em 25% dos doentes tratados com TEGSEDI, em comparação com 2% dos doentes que receberam placebo. Ocorreram contagens de plaquetas inferiores a 75 x 109 /L em 14% dos doentes tratados com TEGSEDI, comparado com nenhum doente a usar placebo. Um doente num ensaio clínico sofreu uma hemorragia intracraniana fatal. Não iniciar o TEGSEDI em doentes com contagem de plaquetas inferior a 100 x 109 /L. Siga as recomendações de monitorização e tratamento para a contagem de plaquetas.
Os sintomas da trombocitopenia podem incluir sangramento incomum ou prolongado (por exemplo, petéquias, hematomas fáceis, hematoma, sangramento subconjuntival, sangramento gengival, epistaxe, hemoptise, sangramento menstrual irregular ou superior ao normal, hematémese, hematúria, hematoquezia, melena), rigidez do pescoço, ou dor de cabeça severa atípica. Os doentes e cuidadores devem ser instruídos para estarem atentos aos sintomas de trombocitopenia e para procurarem ajuda médica imediata em caso de dúvida ou preocupação.
Glomerulonefrite e toxicidade renal
O TEGSEDI pode provocar glomerulonefrite que pode resultar em insuficiência renal dependente de diálise. No Estudo 1, ocorreu glomerulonefrite em 3 (3%) doentes tratados com TEGSEDI comparado com nenhum doente que recebeu placebo. Um doente não recebeu tratamento imunossupressor e ficou dependente de diálise. Se existir suspeita de glomerulonefrite, procure diagnóstico imediatamente e inicie o tratamento imunossupressor o mais rapidamente possível. Siga as recomendações de monitorização e tratamento para os parâmetros renais. Geralmente, o TEGSEDI não deve ser iniciado em doentes com um UPCR de 1000 mg/g ou superior. Se for confirmada a glomerulonefrite aguda, o TEGSEDI deve ser descontinuado permanentemente.
O TEGSEDI está disponível apenas através de um programa restrito ao abrigo de uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) chamado Programa TEGSEDI REMS, devido aos riscos de sangramento grave causado por trombocitopenia grave e por glomerulonefrite.
Derrame e Dissecção Arterial Cervicoencefálica
O TEGSEDI pode causar derrame e dissecção arterial cervicoencefálica. Em estudos clínicos, 1 de 161 (0,6%) dos doentes tratados com TEGSEDI sofreu de dissecção da artéria carótida e derrame. Informe os doentes sobre os sintomas do derrame e da dissecção arterial do sistema nervoso central. Instrua os doentes a procurarem ajuda o mais rapidamente possível se sentirem algum sintoma de derrame ou dissecção arterial.
Efeitos inflamatórios e imunológicos
As alterações inflamatórias e imunológicas são um efeito de alguns medicamentos oligonucleotídeos antisense, incluindo o TEGSEDI. Em estudos clínicos, ocorreram reações adversas inflamatórias e imunológicas graves em doentes tratados com TEGSEDI, incluindo trombocitopenia imune e glomerulonefrite, bem como um único caso de vasculite sistémica positiva para autoanticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA).
Lesão hepática
Em estudos clínicos, 8% dos doentes tratados com TEGSEDI apresentaram um aumento da alanina-aminotransferase (ALT), no mínimo, três vezes o limite superior do normal (LSN) em comparação com 3% dos doentes que receberam placebo; Monitorize ALT, aspartato aminotransférase e bilirrubina total na linha de base e a cada 4 meses durante o tratamento com TEGSEDI. Se um doente desenvolver sinais ou sintomas clínicos sugestivos de disfunção hepática, meça imediatamente as transaminases séricas e a bilirrubina total e interrompa ou descontinue o tratamento com TEGSEDI, conforme apropriado.
Rejeição de transplante hepático
Num estudo clínico, foram relatados casos de rejeição de transplante de fígado 2-4 meses após o início do TEGSEDI em doentes cujos aloenxertos hepáticos haviam estado anteriormente clinicamente estáveis (durante mais de 10 anos) antes do início do TEGSEDI. Nestes casos, os pacientes melhoraram clinicamente e os níveis de transamínase normalizaram após a administração de glucocorticoides e a interrupção do TEGSEDI.
Em doentes com histórico de transplante de fígado, monitorize mensalmente ALT, AST e bilirrubina total. Descontinue o TEGSEDI em doentes que desenvolvam sinais de rejeição de transplante de fígado.
Reações de hipersensibilidade / Formação de anticorpos
O TEGSEDI pode causar reações de hipersensibilidade. Em estudos clínicos, 6 de 161 (4%) dos doentes tratados com TEGSEDI parou o tratamento devido a uma reação de hipersensibilidade. Estas reações ocorreram geralmente no prazo de 2 horas após a administração do TEGSEDI. Quando as reações ocorreram, estava presentes anticorpos ao TEGSEDI. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, interrompa a administração de TEGSEDI e inicie o tratamento apropriado. Não use em doentes com histórico de reações de hipersensibilidade ao TEGSEDI.
Contagens de plaquetas ininterpretáveis: Reação entre anticorpos antiplaquetários e ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA)
No Estudo 1, 23% dos doentes tratados com TEGSEDI tiveram pelo menos 1 contagem de plaquetas não interpretável causada por aglomeração de plaquetas, em comparação com 13% dos pacientes a receber placebo. Se houver suspeita de aglomeração de plaquetas mediada por EDTA, realize uma contagem repetida de plaquetas usando um anticoagulante diferente (por exemplo, citrato de sódio, heparina) no tubo de recolha de sangue. Volte a confirmar, o mais rapidamente possível, a contagem de plaquetas se uma medição não for interpretável. Mantenha a dose de TEGSEDI até ser confirmada uma contagem aceitável de plaquetas com uma amostra de sangue interpretável.
Níveis reduzidos de vitamina A no soro e na suplementação recomendada
O tratamento com TEGSEDI leva a uma diminuição dos níveis séricos de vitamina A. É recomendada uma suplementação da dose diária recomendada de vitamina A para doentes a tomar TEGSEDI. Os doentes devem ser encaminhados para um oftalmologista se desenvolverem sintomas oculares sugestivos de deficiência de vitamina A (por exemplo, cegueira noturna).
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas mais comuns que ocorreram em pelo menos 20% dos doentes tratados com TEGSEDI e com maior frequência do que os que receberam placebo foram reações no local da injeção, náuseas, dores de cabeça, fadiga, trombocitopenia e febre. As reações adversas graves foram mais frequentes em doentes tratados com TEGSEDI (32%) do que em doentes a receber placebo (21%).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Dado o risco de trombocitopenia, deve ter-se cuidado ao usar medicamentos antiplaquetários (incluindo produtos sem receita médica que afetam as plaquetas) ou anticoagulantes em conjunto com o TEGSEDI. Dado o risco de glomerulonefrite e toxicidade renal, deve ter-se cuidado ao usar medicamentos nefrotóxicos e outros medicamentos que possam prejudicar a função renal em conjunto com o TEGSEDI.
Consulte as Informações completas sobre prescrição, incluindo o AVISO na embalagem, em TEGSEDIhcp.com.
SOBRE A AMILOIDOSE POR TRANSTIRRETINA HEREDITÁRIA (ATTRh)
A amiloidose ATTR hereditária é uma doença grave, progressiva e com risco de vida causada pela formação anormal da proteína TTR e pela agregação de depósitos amiloides de TTR em vários tecidos e órgãos do corpo, incluindo nervos periféricos, coração e trato intestinal. A acumulação progressiva de depósitos amiloides de TTR nesses órgãos resulta, geralmente, em neuropatia sensório-motora periférica intratável, neuropatia autonómica e/ou cardiomiopatia, além de outras manifestações da doença. A amiloidose ATTR hereditária provoca morbidade significativa e declínio progressivo da qualidade de vida, afetando gravemente as atividades da vida quotidiana. Geralmente, a doença progride rapidamente e pode levar à morte prematura. Após o diagnóstico, a sobrevivência média é de 4,7 anos Estão disponíveis informações adicionais sobre amiloidose ATTR hereditária, incluindo uma lista completa de organizações que apoiam a comunidade de amiloidose ATTRh em todo o mundo, disponíveis em www.hattrchangethecourse.com ou visitando www.hATTRGuide.com.
SOBRE A AKCEA THERAPEUTICS, INC.
A Akcea Therapeutics, Inc., uma filiada maioritariamente detida pela Ionis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: IONS), é uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento e comercialização de medicamentos para o tratamento de doentes com doenças graves e raras. A Akcea comercializa o TEGSEDI® (inotersen) e o WAYLIVRA® (volanesorsen), assim como a desenvolver uma gama de novos medicamentos, incluindo AKCEA-APO(a)-LRx, vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-LRx), AKCEA-APOCIII-LRx, e AKCEA-TTR-LRx, com potencial para tratamento de várias doenças. Todos os seis medicamentos foram descobertos pela Ionis, líder em tratamentos antisense, e são baseados na tecnologia antisense proprietária da Ionis. O TEGSEDI está aprovado nos EUA, UE, Canadá e Brasil. O WAYLIVRA está aprovado na UE e está atualmente na Fase 3 de desenvolvimento clínico para o tratamento de pessoas com lipodistrofia parcial familiar, ou FPL. A Akcea tem a sua sede em Boston, Massachusetts, e está a construir a infraestrutura para comercializar os seus medicamentos globalmente. Está disponível informação adicional sobre a Akcea em www.akceatx.com e pode seguir a empresa no Twitter em @akceatx.
DECLARAÇÃO PROSPETIVA
Este comunicado de imprensa inclui declarações prospetivas sobre os negócios da Akcea Therapeutics, Inc. Qualquer declaração que descreva os objetivos, expectativas, projeções financeiras ou outras, intenções ou crenças da Akcea, incluindo o potencial comercial dos medicamentos da Akcea em desenvolvimento, é uma declaração prospetiva e deve ser considerada uma declaração de risco. Tais declarações estão sujeitas a determinados riscos e incertezas, particularmente os inerentes ao processo de descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos que são seguros e eficazes para uso como tratamento humano e no esforço de construir um negócio em torno desses medicamentos. As declarações prospetivas da Akcea também envolvem suposições que, se nunca se materializarem ou estiverem corretas, podem fazer com que os seus resultados difiram materialmente dos expressos ou implícitos nessas declarações prospetivas. Embora as declarações prospetivas da Akcea reflitam o julgamento de boa-fé da sua administração, estas declarações são baseadas apenas em factos e fatores conhecidos atualmente pela Akcea. Em particular, advertimos que as nossas declarações prospetivas estão sujeitas às circunstâncias atuais e em desenvolvimento relacionadas com a pandemia da COVID-19, que podem ter um efeito adverso importante nos nossos negócios, operações e resultados financeiros futuros. Por isso, advertimos a não confiar nestas declarações prospetivas. Estes e outros riscos relacionados com os programas da Akcea são descritos em detalhes adicionais no Formulário 10-Q nos relatórios trimestrais da Akcea e no Formulário 10-K nos relatórios anuais, que estão arquivados com o SEC. Estão disponíveis na empresa cópias destes e de outros documentos.
Neste comunicado de imprensa, exceto quando o contexto o exija de outra forma, "Ionis", "Akcea", "Empresa", "Empresas" "nós", "nosso" e "nós" refere-se à Ionis Pharmaceuticals e/ou à Akcea Therapeutics.
Ionis Pharmaceuticals™ é uma marca registada da Ionis Pharmaceuticals, Inc. Akcea Therapeutics®, TEGSEDI® e WAYLIVRA® são marcas registadas da Akcea Therapeutics, Inc.
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