Agência Europeia de Medicamentos Aprova Upadacitinibe como Primeiro Inibidor de JAK na União Europeia para o Tratamento de Adultos e Adolescentes com Dermatite Atópica Moderada a Grave

• A aprovação está fundamentada por dados de um dos maiores programas clínicos de Fase 3 em dermatite atópica, que avaliaupadacitinibe em monoterapia, ou em combinação com corticosteroides tópicos¹
• Upadacitinibe atingiu todas as metas primárias e secundárias estabelecidas para o estudo, demonstrando melhora rápida e significativa na resolução das lesões da pele e redução da coceira, em comparação com placebo, na semana 16, e em períodos anteriores de análise (p <0,001)¹
• Os resultados demonstrados na semana 16 se mantiveram até a semana 52 do estudo¹
• Upadacitinibe tem um perfil de segurança fundamentado em programas clínicos que avaliam mais de 10.500 pacientes* em indicações aprovadas e em observação pós comercialização em artrite reumatoide, artrite psoriásica e espondilite anquilosante ^2-9.
• No Brasil, upadacitinibe está disponível mediante avaliação clínica e prescrição médica para artrite reumatoide de moderada a grave, tendo sido aprovado para esta indicação em fevereiro de 2020. Upadacitinibe não está aprovado no Brasil para dermatite atópica.
• Esta aprovação marca a quarta indicação aprovada na União Europeia para upadacitinibe¹

SÃO PAULO, 15 de setembro de 2021 /PRNewswire/ -- A AbbVie (NYSE: ABBV) informou que a Comissão Europeia para Medicamentos aprovou, em 24 de agosto de 2021, upadacitinibe, como um inibidor oral, seletivo e reversível de JAK, para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos e adolescentes (a partir de 12 anos de idade), elegíveis para terapia sistêmica¹.  A dose recomendada de upadacitinibepara dermatite atópica em adultos é de  15 mg ou 30 mg uma vez ao dia (a critério médico), e de 15 mg uma vez ao dia para adolescentes (12-17 anos de idade) e adultos a partir dos  65 anos de idade¹. Upadacitinibepode ser utilizado com ou sem corticosteroides de uso tópico¹.

"Este é um marco importante para a AbbVie em nossa busca para transformar o tratamento da dermatite atópica", disse o médico Michael Severino, presidente da AbbVie. "Estamos entusiasmados por proporcionar uma opção de tratamento adicional na Europa para ajudar a aliviar o peso da coceira implacável e erupção cutânea com as quais muitos desses pacientes convivem na vida diária, apesar das opções de tratamento disponíveis".

A aprovação pela Comissão Europeia é fundamentada por dados de um dos maiores programas de Fase 3 em dermatite atópica, com mais de 2.500 adultos e adolescentes com doença moderada a grave¹. Esses estudos avaliaram a eficácia e a segurança de upadacitinibe em monoterapia (Measure Up 1 [MU1] e Measure Up 2 [MU2]) e com corticosteroides tópicos (AD Up [AU]), em comparação com o placebo¹. Em todos os três estudos, os desfechos co-primários foram pelo menos uma melhora de 75 por cento na área de eczema e índice de gravidade da doença (EASI 75) e pontuação da Avaliação Global do Investigador para Dermatite Atópica (vIGA-AD) de 0/1 (sem lesão ou quase sem lesão) na semana 16¹.

"Como um dermatologista que pesquisa e trata a dermatite atópica por mais de 25 anos, eu vi, em primeira mão, o impacto debilitante que essa doença pode ter na vida de uma pessoa", disse o médico Alan Irvine, MD, professor de dermatologia do Trinity College, de Dublin, Irlanda, e pesquisador do estudo clínico com upadacitinibe. "Os profissionais de saúde precisam de mais ferramentas para ajudá-los a tratar e controlar esta doença complexa. O grau e o início precoce da eliminação das lesões da pele e do alívio da coceira nos estudos clínicos de Fase 3 com upadacitinibe são muito encorajadores. Os resultados podemampliar as metas de tratamento para pacientes de dermatite atópica moderada agrave".

Outros destaques do Estudo Global de Fase 3 em Dermatite Atópica¹:
Nos estudos de Fase 3, todos os desfechos primários e secundários foram atingidos com doses de 15 mg e 30 mg de upadacitinibe, em comparação com o placebo. Os destaques incluem:

• Uma porção significativamente maior de pacientes atingiu o índice EASI 75 nasemana 16 no grupo que recebeuupadacitinibe 15 mg (MU1: 70%; MU2: 60%; AU: 65%) e no grupo que recebeuupadacitinibe 30 mg (MU1: 80%; MU2: 73%; AU: 77%), em comparação ao grupo que recebeu placebo (MU1: 16%; MU2: 13%; AU: 26%).
• Uma porção significativamente maior de pacientes atingiu a meta vIGA-AD 0/1 na semana 16 no grupo que recebeuupadacitinibe 15 mg (MU1: 48%; MU2: 39%; 40: 31%) e no grupo que recebeuupadacitinibe 30 mg (MU1: 62%; MU2: 52%; AU: 59%), em comparação ao grupo que recebeu placebo (MU1: 8%; MU2: 5%; AU: 11%).
• Uma porção significativamente maior de pacientes atingiram redução clínica da coceira (melhora no índice Worst Pruritus NRS ≥4) no grupoupadacitinibe 15 mg (MU1: 52%; MU2: 42%; AU: 52%) e no grupoupadacitinibe 30 mg (MU1: 60%; MU2: 60%; AU: 64%), em comparação ao grupo que recebeu placebo (MU1: 12%; MU2: 9%; AU: 15%) na semana 16.
• Redução clínica da coceira (Worst Pruritus NRS ≥4) e redução da lesão na pele (EASI 75) foram observados nas semanas 1 e 2, respectivamente, em pacientes tratados com qualquer dosagem de upadacitinibeem comparação àqueles que receberam placebo.
• Os resultados verificados na semana 16 se mantiveram até a semana 52em pacientes tratados com qualquer dose de upadacitinibe.

Os eventos adversos mais comuns (≥5% dos pacientes) comupadacitinibe 15 mg ou 30 mg foram infecção do trato respiratório superior (25.4%), acne (15.1%), herpes simplex (8.4%), dor de cabeça (6.3%) e aumento de creatina fosfoquinase no sangue (CPK; 5.5%)¹.  As reações adversas mais graves mais comuns foram infecções sérias (<1.0%).¹

A autorização de comercialização significa que upadacitinibe está aprovado em todos os estados membros da União Europeia, assim como na Islândia, Liechtenstein, Noruega, Irlanda do Norte. Upadacitinibe já está aprovado para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave na  Rússia, Arábia Saudita, Emirados Árabes Unidos, Nova Zelândia e  Chile, e está sob análise nos EUA pela agência regulatória FDA.

*10.500 pacientes compreendem todos os pacientes em todos os braços em 8 estudos clínicos de fase 3 (com tratamento ativo e placebo), em artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante e dermatite atópica^2-9. Também inclui 344 pacientes adolescentes (entre 12 e17 anos) nos estudos de Fase 3 Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up em dermatite atópica^1,2,5.  Do total de pacientes incluídos nestes estudos,  6.280 foram escolhidos de forma randômica para uma das doses de upadacitinibe^2-9.

Sobre Upadacitinibe
Descoberto e desenvolvido pelos cientistas da AbbVie, upadacitinibe é um inibidor seletivo e reversível de JAK, que vem sendo estudado em várias doenças inflamatórias imunomediadas^1,10-20. Em ensaios com células humanas, upadacitinibe preferencialmente inibe as vias de sinalização de JAK1 ou JAK1/3, com seletividade funcional sobre os receptores das ocitocinas que utilizam vias pareadas de sinalização de JAK 2. Estão em desenvolvimento estudos de Fase 3 com upadacitinibe em dermatite atópica, doença de Crohn, retocolite ulcerativa, arterite de células gigantes e arterite de Takayasu.

No Brasil, upadacitinibe está disponível mediante avaliação clínica e prescrição médica para artrite reumatoide de moderada a grave, tendo sido aprovado para esta indicação em fevereiro de 2020. Upadacitinibe não está aprovado para dermatite atópica no Brasil. A indicação completa de upadacitinibe no Brasil pode ser conhecida em https://www.abbvie.com.br/content/dam/abbvie-dotcom/br/documents/RINVOQ-VP.pdf

Sobre a AbbVie 
A missão da AbbVie é descobrir e fornecer medicamentos inovadores que solucionem as questões mais sérias de saúde de hoje e enfrentem os desafios médicos de amanhã. Nós nos empenhamos em causar um impacto notável na vida das pessoas em várias áreas terapêuticas: Imunologia, Oncologia, Neurociência, Oftalmologia, Virologia, Saúde da Mulher e Gastrenterologia, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics. Para mais informações, acesse www.abbvie.com.br. Siga @abbvie no Twitter, Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

No Brasil, a AbbVie começou a operar no início de 2014. Suas unidades de negócios locais incluem Imunologia, Oncologia, Neonatologia, Virologia, Oftalmologia, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics. A AbbVie conduz mais de 64 estudos clínicos em Imunologia, Oncologia e Virologia, envolvendo mais de 800 pacientes brasileiros e 200 equipes e centros de pesquisa em todo o país.

Referências:

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19. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2021. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Acessado em 27 de julho de 2021
20. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2021. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898. Acessado em 27 de julho de 2021.

FONTE AbbVie Brasil