- Com base nos resultados do estudo BOSTON de Fase 3, a autorização de comercialização amplia a indicação para mieloma múltiplo –
- A aprovação segue a opinião positiva do Comitê Europeu de Produtos Medicinais para Uso Humano (CHMP) em maio de 2022 –
NEWTON, Massachusetts, e FLORENÇA, Itália, 22 de julho de 2022 /PRNewswire/ -- A Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI), uma empresa farmacêutica de fase comercial pioneira em novos tratamentos contra o câncer, e o Menarini Group ("Menarini"), um empresa farmacêutica privada líder internacional, anunciaram hoje que o Comitê Europeu (CE) concedeu a autorização de comercialização para o NEXPOVIO® (selinexor), um inibidor oral da exportina 1 (XPO1) inédito, em combinação com bortezomibe (Velcade®) uma vez por semana e dexametasona em baixa dose (SVd), para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma linha de tratamento anterior. Com essa aprovação para a ampliação da indicação do NEXPOVIO® na União Europeia (UE), a autorização de comercialização condicional agora é convertida em aprovação total. A autorização de comercialização, que marca a segunda indicação do NEXPOVIO®, é válida em todos os 27 Estados-Membros da UE, bem como na Islândia, Liechtenstein, Noruega e Irlanda do Norte. A Stemline Therapeutics B.V., uma subsidiária de propriedade integral do Menarini Group, será responsável por todas as atividades de comercialização na Europa.
A aprovação segue uma opinião positiva concedida em maio de 2022 pelo CHMP com base nos resultados do estudo BOSTON de Fase 3, que demonstrou que SVd uma vez por semana resultou em uma redução estatisticamente significativa no risco de progressão da doença ou morte, em comparação com o regime padrão de bortezomibe mais dexametasona (Vd) duas vezes por semana. Os resultados do estudo BOSTON foram publicados na Lancet (Grosicki, et al.) em novembro de 2020.
"A aprovação da Comissão Europeia da ampliação do uso do NEXPOVIO® oferece outra opção para pacientes com mieloma múltiplo com recidiva, ou que tenham se tornado resistentes aos regimes atuais de tratamento", disse Richard Paulson, presidente e CEO da Karyopharm. "Nossa decisão de buscar a aprovação para essa população de pacientes indica nosso compromisso de aumentar o acesso ao selinexor em todo o mundo, e esperamos trabalhar em estreita colaboração com o Menarini, que comercializará o NEXPOVIO® na Europa."
"A aprovação do NEXPOVIO® consiste em um passo importante para os pacientes da Europa, onde quase 51 mil novos casos de mieloma múltiplo são diagnosticados a cada ano, e as opções de tratamento são limitadas", disse Elcin Barker Ergun, CEO do Menarini. "Estamos empenhados em oferecer aos pacientes e médicos uma nova opção valiosa de tratamento e estamos trabalhando arduamente para disponibilizar o NEXPOVIO® em diferentes países europeus o mais rápido possível."
Sobre o estudo BOSTON
A autorização de comercialização tem como base o estudo BOSTON de Fase 3 (bortezomibe, selinexor e dexametasona), que foi um estudo multicêntrico randomizado (NCT03110562), que avaliou 402 participantes adultos com mieloma múltiplo com recidiva ou refratário que haviam recebido de uma a três linhas de tratamento anteriores. O estudo foi desenvolvido para comparar a eficácia, segurança e certos parâmetros de qualidade de vida relacionados à saúde da SVd uma vez por semana com as da Vd duas vezes por semana. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida livre de progressão (SLP), e os principais desfechos secundários foram taxa de resposta global (TRG), taxa de neuropatia periférica e outros. Para saber mais sobre esse estudo, consulte o comunicado de imprensa da Karyopharm e do Menarini sobre a opinião positiva do CHMP emitida em 20 de maio de 2022.
Sobre o mieloma múltiplo na Europa
O mieloma múltiplo é um câncer incurável com morbidade significativa e a segunda malignidade hematológica mais comum. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, em 2020, houve aproximadamente 51 mil novos casos e 32 mil mortes por mieloma múltiplo na Europa1. Embora o tratamento de mieloma múltiplo tenha sido aperfeiçoado nos últimos 20 anos, e a sobrevida geral tenha aumentado consideravelmente, a doença permanece incurável, e quase todos os pacientes eventualmente terão recaídas e desenvolverão doenças refratárias a todos os tratamentos antimielomas aprovados. Portanto, continua a haver uma alta necessidade médica ainda não atendida de novos tratamentos, particularmente daqueles com novos mecanismos de ação.
S obre o NEXPOVIO® (selinexor)
O NEXPOVIO®, que é comercializado como XPOVIO® nos EUA, foi aprovado para as seguintes indicações oncológicas pela Comissão Europeia: (i) em combinação com a dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo em pacientes adultos que tenham recebido pelo menos quatro tratamentos anteriores e cuja doença seja refratária a pelo menos dois inibidores de proteassoma, dois agentes imunomoduladores e um anticorpo monoclonal anti-CD38; e (ii) em combinação com bortezomibe e dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
A indicação ampliada do NEXPOVIO® agora permite que pacientes adultos com mieloma múltiplo sejam tratados em linhas iniciais de tratamento. A indicação terapêutica do NEXPOVIO® é válida nos Estados-Membros da UE, bem como na Islândia, Liechtenstein, Noruega e Irlanda do Norte. O NEXPOVIO® também está aprovado no Reino Unido de acordo com uma autorização condicional de comercialização. A ampliação da indicação em combinação com bortezomibe e dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior está atualmente em análise pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde.
O NEXPOVIO® é um inibidor de exportina 1 (XPO1) inédito administrado por via oral. O NEXPOVIO® atua ligando e inibindo seletivamente a proteína de exportação nuclear exportina 1 (XPO1, também chamada de CRM1). O NEXPOVIO® bloqueia a exportação nuclear do supressor tumoral, proteínas reguladoras do crescimento e anti-inflamatórias, levando ao acúmulo dessas proteínas no núcleo e à intensificação de sua atividade anticancerígena na célula. A retenção nuclear forçada dessas proteínas pode neutralizar uma infinidade das vias oncogênicas que, sem controle, permitem que células cancerígenas com danos graves no DNA continuem a crescer e a se dividir de forma irrefreável.
Consulte o resumo das características do produto do NEXPOVIO® e o Relatório Europeu de Avaliação Pública em https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA IMPORTANTES NOS ESTADOS UNIDOS
Contraindicações: Hipersensibilidade ao selinexor.
Avisos e precauções especiais para uso:
Tratamentos concomitantes recomendados
Os pacientes devem ser aconselhados a manter a ingestão adequada de líquidos e calorias durante todo o tratamento. A hidratação intravenosa deve ser considerada para pacientes com risco de desidratação.
O tratamento profilático concomitante com um antagonista 5-HT3 e/ou outros antinauseantes deve ser fornecido antes e durante o tratamento com o NEXPOVIO®.
Hematologia:
Deve-se fazer a avaliação dos hemogramas completos (HC) dos pacientes no início e durante o tratamento e conforme indicação clínica. Monitorar com mais frequência durante os dois primeiros meses de tratamento.
Trombocitopenia:
Eventos trombocitopênicos (trombocitopenia e baixa contagem de plaquetas), que podem ser graves (grau 3/4), foram frequentemente relatados em pacientes adultos tratados com o selinexor. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de sangramento e avaliados prontamente.
Neutropenia:
Foi relatada neutropenia grave (grau 3/4) em pacientes tratados com o selinexor.
Os pacientes com neutropenia devem ser monitorados quanto a sinais de infecção e avaliados prontamente.
Toxicidade gastrointestinal:
Náuseas, vômitos e diarreia, que às vezes podem ser graves e exigir o uso de medicamentos antieméticos e antidiarreicos.
Perda de peso e anorexia:
Os pacientes devem ter seu peso corporal, condição nutricional e volume avaliados no início, durante o tratamento e conforme indicação clínica. O monitoramento deverá ser mais frequente durante os dois primeiros meses de tratamento.
Confusão mental e tonturas:
Os pacientes devem ser instruídos a evitar situações em que tonturas ou confusão mental possam ser um problema e a não aceitar outros medicamentos que possam causar tonturas ou confusão mental sem aconselhamento médico adequado. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar maquinários pesados até que os sintomas desapareçam.
Hiponatremia:
Os pacientes devem ter seus níveis de sódio verificados no início, durante o tratamento e conforme indicação clínica. O monitoramento deverá ser mais frequente durante os dois primeiros meses de tratamento.
Catarata:
O selinexor pode causar o início ou exacerbação de catarata. Pode-se realizar avaliação oftalmológica conforme indicação clínica. A catarata deve ser tratada de acordo com orientação médica, incluindo cirurgia, se garantida.
Síndrome da lise tumoral (SLT):
A SLT foi relatada em pacientes que receberam tratamento com o selinexor. Os pacientes com alto risco de SLT devem ser monitorados de perto. A SLT deve ser tratada imediatamente de acordo com as diretrizes institucionais.
Fertilidade, gravidez e lactação
Mulheres potencialmente férteis e contracepção em pacientes do sexo masculino e feminino:
Mulheres potencialmente férteis e pacientes adultos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos eficazes ou se absterem de ter relações sexuais durante o tratamento com o selinexor e por pelo menos uma semana após a última dose do selinexor.
Gravidez:
Não há dados sobre o uso do selinexor em gestantes. O selinexor não é recomendado durante a gravidez e em mulheres potencialmente férteis que não utilizem métodos contraceptivos.
Amamentação:
Não se sabe se o selinexor ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Não se deve excluir o risco para crianças amamentadas. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com o selinexor e por uma semana após a última dose.
Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentes (≥30%) do selinexor em combinação com a dexametasona foram náuseas, trombocitopenia, fadiga, anemia, redução do apetite, redução de peso, diarreia, vômitos, hiponatremia, neutropenia e leucopenia.
As reações adversas mais frequentemente relatadas (≥3%) foram pneumonia, sepse, trombocitopenia, lesão renal aguda e anemia.
Descrição de reações adversas selecionadas
Infecções: Infecção foi a toxicidade não hematológica mais comum. Infecção do trato respiratório superior e pneumonia foram as infecções mais frequentemente relatadas, com 25% das infecções graves e fatais relatadas tendo ocorrido em 3% dos pacientes adultos tratados.
População idosa
Os pacientes com idade igual ou superior a 75 anos tiveram uma maior incidência de descontinuação devido a uma reação adversa, maior incidência de reações adversas graves e maior incidência de reações adversas fatais.
Notificação de suspeitas de reações adversas
É importante relatar as suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Isso permite o monitoramento contínuo do saldo de benefícios e riscos do medicamento. Pede-se que os profissionais da saúde relatem quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de relatórios listado no Anexo V.
Sobre a Karyopharm Therapeutics
A Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) é uma empresa farmacêutica em fase comercial pioneira em novos tratamentos contra o câncer. Desde sua fundação, a Karyopharm é líder do setor na tecnologia do composto inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE), que foi desenvolvida para abordar um mecanismo fundamental de oncogênese: a desregulação da exportação nuclear. O principal composto SINE da Karyopharm e o primeiro inibidor oral de exportina 1 (XPO1), XPOVIO® (selinexor), é aprovado nos EUA e comercializado pela empresa em três indicações oncológicas e recebeu aprovações regulatórias em várias indicações em um número crescente de países e territórios fora dos EUA, incluindo Europa e Reino Unido (como NEXPOVIO®), China, Singapura, Canadá, Israel, Coreia do Sul e Austrália. A Karyopharm tem um pipeline com foco em várias indicações de câncer com altas necessidades não atendidas, como mieloma múltiplo, câncer de endométrio, síndromes mielodisplásicas e mielofibrose. Para mais informações sobre nosso pessoal, ciência e pipeline, acesse www.karyopharm.com e siga-nos no Twitter em @Karyopharm e no LinkedIn.
Sobre o Menarini Group
O Menarini Group é uma empresa internacional líder em produtos farmacêuticos e diagnósticos, com faturamento superior a USD 4 bilhões e mais de 17 mil funcionários. O Menarini se dedica a áreas terapêuticas com altas necessidades não atendidas, com produtos para oncologia, cardiologia, pneumologia, gastroenterologia, doenças infecciosas, diabetologia, inflamação e analgesia. Com 18 unidades de produção e nove centros de pesquisa e desenvolvimento, os produtos do Menarini estão disponíveis em 140 países. Para mais informações, acesse www.menarini.com.
Declarações prospectivas
Esse comunicado de imprensa contém declarações prospectivas de acordo com a Lei de Reforma de Contencioso de Títulos Privados de 1995. Essas declarações prospectivas incluem aquelas relacionadas à capacidade do selinexor de tratar pacientes adultos com mieloma múltiplo, o lançamento comercial do NEXPOVIO® na Europa e expectativas relacionadas ao desenvolvimento clínico futuro e possíveis solicitações regulatórias do selinexor. Essas declarações estão sujeitas a inúmeros fatores, riscos e incertezas importantes, muitos dos quais estão além do controle da Karyopharm, que podem fazer com que os eventos ou resultados reais sejam materialmente diferentes das expectativas atuais da Karyopharm. Por exemplo, não há nenhuma garantia de que a Karyopharm comercializará com sucesso o XPOVIO ou que qualquer um dos candidatos a medicamentos da Karyopharm, incluindo o selinexor e o eltanexor, concluirá com sucesso as fases necessárias de desenvolvimento clínico ou que o desenvolvimento de qualquer um dos candidatos a medicamentos da Karyopharm terá continuidade. Além disso, não pode haver nenhuma garantia de que qualquer desenvolvimento positivo no desenvolvimento ou comercialização do portfólio de candidatos a medicamentos da Karyopharm resultará em apreciação de preços de ações. As expectativas da administração e, portanto, quaisquer declarações prospectivas neste comunicado de imprensa também podem ser afetadas por riscos e incertezas relacionados a uma série de outros fatores, incluindo o seguinte: o risco de que a pandemia da COVID-19 possa interferir nos negócios da Karyopharm mais severamente do que ela prevê atualmente, inclusive impactando de forma negativa as vendas do XPOVIO, interrompendo ou atrasando os esforços de pesquisa e desenvolvimento, impactando a capacidade de comprar suprimentos suficientes para o desenvolvimento e a comercialização do selinexor ou de outros candidatos a produtos, atrasando estudos clínicos em andamento ou planejados, impedindo a execução dos planos de negócios, etapas e prazos regulatórios planejados, ou gerando inconvenientes aos pacientes; a adoção do XPOVIO no mercado comercial, o prazo e os custos envolvidos na comercialização do XPOVIO ou de qualquer um dos candidatos a medicamentos da Karyopharm que recebam aprovação regulatória; a capacidade de obter e reter aprovação regulatória do XPOVIO ou de qualquer um dos candidatos a medicamentos da Karyopharm que recebam aprovação regulatória; os resultados dos estudos clínicos e estudos pré-clínicos da Karyopharm, incluindo a análise subsequente dos dados atuais e de novos dados recebidos dos estudos em andamento e futuros; o conteúdo e prazo das decisões tomadas pela Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA e por outras autoridades regulatórias, conselhos de análise em locais de estudos clínicos e órgãos de análise de publicações, inclusive com relação à necessidade de estudos clínicos adicionais; a capacidade da Karyopharm ou de seus colaboradores terceirizados ou sucessores de interesse de cumprirem plenamente suas respectivas obrigações conforme o acordo aplicável e as potenciais implicações financeiras futuras deste acordo; a capacidade da Karyopharm de inscrever pacientes em seus estudos clínicos; necessidades e despesas de caixa não planejadas; desenvolvimento ou aprovação regulatória de candidatos a medicamentos dos concorrentes da Karyopharm quanto a produtos ou candidatos a produtos atualmente comercializados ou desenvolvidos pela Karyopharm; e a capacidade da Karyopharm de obter, manter e reforçar a patente e outras proteções à propriedade intelectual para qualquer um de seus produtos ou candidatos a produtos. Esses e outros riscos estão descritos na legenda "Fatores de risco" do relatório trimestral da Karyopharm no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 31 de março de 2022, que foi arquivado junto à Comissão de Valores Mobiliários (SEC) em 5 de maio de 2022 e em outros registros que a Karyopharm pode fazer junto à SEC no futuro. Quaisquer declarações prospectivas contidas nesse comunicado de imprensa são válidas apenas na data em que foram feitas e, a menos que seja exigido por lei, a Karyopharm não assume qualquer obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou outros.
Referências
1 Organização Mundial da Saúde. 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf
Logotipo - https://mma.prnewswire.com/media/652491/MENARINI_Group_Logo.jpg
FONTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
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