O estudo multinacional de Fase III está avaliando comprimidos de leniolisibe em crianças de 4 a 11 anos com APDS, uma imunodeficiência primária rara.
LEIDEN, Países Baixos, 21 de fevereiro de 2023 /PRNewswire/ -- Pharming Group N.V. ("Pharming" ou "a Empresa") (EURONEXT Amsterdam: PHARM)/(Nasdaq: PHAR) anuncia que o primeiro paciente foi inscrito em seu estudo clínico de Fase III (NVIE05438407) que avalia o medicamento experimental leniolisibe, um inibidor oral e seletivo de fosfoinositide 3-kinase delta (PI3K/), em crianças com síndrome de fosfoinositídeo 3-kinase delta ativada (APDS). Atualmente, não há tratamento aprovado para esta doença complexa e progressiva causada por variantes genéticas.
Em locais nos Estados Unidos, Europa e Japão, o ensaio clínico multinacional de braço único e aberto avaliará a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do leniolisibe em aproximadamente 15 crianças de 4 a 11 anos com diagnóstico confirmado de APDS . Os objetivos primários de eficácia do estudo são uma redução no tamanho do linfonodo índice e uma proporção aumentada de células B virgens do total de células B desde a linha de base em 12 semanas. Os desfechos secundários incluem uma avaliação da capacidade do leniolisibe de modificar a qualidade de vida relacionada à saúde com base em medidas de funcionamento físico, social, emocional e escolar usando um questionário validado para o paciente.
A Pharming planeja iniciar um ensaio clínico semelhante no terceiro trimestre de 2023 que incluirá crianças de 1 a 6 anos, com APDS, para avaliar uma nova formulação pediátrica de leniolisibe. Os pacientes elegíveis inscritos em qualquer um dos estudos pediátricos continuarão a receber leniolisibe por um ano após o período inicial de tratamento de 12 semanas por meio de um estudo de extensão aberto.
Manish Butte, MD, PhD, E. Richard Stiehm Endowed Chair, Professor titular no Departamento de Pediatria e Chefe da Divisão de Imunologia, Alergia e Reumatologia da UCLA, comentou:
"No tratamento da APDS, o padrão atual de atendimento é utilizar uma variedade de terapias de apoio. Embora essas terapias possam tratar algumas das manifestações da APDS, elas não têm como alvo a causa subjacente da doença. Os estudos da Pharming sobre leniolisibe em crianças com APDS são importantes para avaliar a possibilidade de minimizar os sintomas no início da progressão da doença".
O programa da Pharming para o desenvolvimento clínico de leniolisibe em APDS pediátrico é apoiado por dados positivos de um ensaio clínico de Fase II/III que investigou o medicamento como tratamento para pacientes com a doença com idade igual ou superior a 12 anos. Conforme anunciado em 2 de fevereiro de 2022 e recentemente detalhado no Blood 1, o jornal médico internacional da Sociedade Americana de Hematologia, o estudo atingiu seus dois desfechos coprimários, com pacientes que tomaram leniolisibe versus placebo obtendo reduções significativas na linfoproliferação medida pelo tamanho do nódulo linfático índice e aumentos nas imunofenotípicas medida pela percentagem de células B virgens no sangue periférico.
Durante o primeiro semestre de 2022, foram recebidas opiniões positivas da European Medicines Agency (EMA) e da UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) (MHRA) sobre o Pediatric Investigation Plan (PIP) para leniolisibe como um tratamento para a APDS em crianças. O(s) PIP(s) incluía(m) os planos para ambos os estudos clínicos pediátricos.
Anurag Relan, MD, MPH, diretor médico da Pharming, comentou:
"Estou satisfeito por termos iniciado o primeiro estudo em nosso programa clínico pediátrico de Phase III avaliando o leniolisibe em crianças com APDS, e estou ansioso para que nosso segundo estudo pediátrico comece. Com base nas descobertas animadoras de nosso bem-sucedido estudo de Fase II/III em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos com APDS, estamos comprometidos em levar o leniolisibe a pacientes ainda mais jovens visando intervir antes que eles desenvolvam sintomas relacionados ao sistema imunológico com probabilidade de progredir ao longo de suas vidas. Ao mesmo tempo em que continuamos a focar em pacientes de todas as idades com a APDS, nós nos dedicamos a colaborar com as autoridades regulatórias visando gerar registros regulatórios para obter aprovação que apoie o tratamento de crianças menores de 12 anos que vivem com esta doença".
Com base nos resultados do estudo de Fase II/III e nos dados de extensão de rótulo aberto de longo prazo, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA está conduzindo uma revisão prioritária do Pedido de Novo Medicamento da Pharming para leniolisibe como tratamento para adolescentes e adultos com APDS e atribuiu uma data-alvo da Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) de 29 de março de 2023. Além disso, o Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) da Pharming para leniolisibe na mesma população de doentes está sendo avaliado pelo Medicinal Products for Human Use (CHMP) daEuropean Medicines Agency's (EMA). A Pharming espera que o CHMP emita o seu parecer sobre o leniolisibe MAA na segunda metade do ano de 2023.
Sobre a Síndrome de Fosfoinositídeo 3-Kinase Ativada (APDS)
A APDS é uma imunodeficiência primária rara que afeta aproximadamente 1 a 2 pessoas por milhão. A APDS é causada por variantes de um dos dois genes, PIK3CD ou PIK3R1, que regulam a maturação dos glóbulos brancos do sangue. Variantes desses genes levam à hiperatividade da via PI3Kδ (fosfoinositídeo 3-quinase delta) 2,3 A sinalização balanceada na via PI3Kδ é essencial para a função imunológica fisiológica. Quando esta via é hiperativa, as células imunes não amadurecem e funcionam adequadamente, levando à imunodeficiência e desregulação. 2,4 APDS é caracterizada por infecções sinopulmonares graves e recorrentes, linfoproliferação, autoimunidade e enteropatia. 5,6 Porque esses sintomas podem estar associados a uma variedade de condições, incluindo outras imunodeficiências primárias, as pessoas com APDS são frequentemente diagnosticadas erroneamente e sofrem um atraso médio de diagnóstico de 7 anos. 7 Como a APDS é uma doença progressiva, esse atraso pode levar a um acúmulo de danos ao longo do tempo, incluindo danos pulmonares permanentes e linfoma. 5-8 Um diagnóstico definitivo pode ser feito por meio de testes genéticos.
Sobre o leniolisibe
O leniolisibe é um inibidor de pequenas moléculas da isoforma delta da subunidade catalítica 110 kDa da classe IA PI3K. PI3Kδ é expresso predominantemente em células hematopoiéticas e é essencial para a função do sistema imunológico normal através da conversão de fosfatidilinositol-4-5-trifosfato (PIP2) em fosfatidilinositol-3-4-5-trisfosfato (PIP3). Leniolisibe inibe a produção de PIP3 e PIP3 serve como um importante mensageiro celular ativando AKT (via PDK1) e regula uma infinidade de funções celulares, como proliferação, diferenciação, produção de citocinas, sobrevivência celular, angiogênese e metabolismo. Ao contrário de PI3Kα e PI3Kβ, expressos de forma ubíqua, PI3Kẟ e PI3Kγ são expressos principalmente em células de origem hematopoiética. O papel central do PI3Kẟ na regulação de numerosas funções celulares do sistema imunológico adaptativo (células B e, em menor grau, células T), bem como o sistema imunológico inato (neutrófilos, mastócitos e macrófagos) indica fortemente que Pi3Kẟ é um alvo terapêutico válido e potencialmente eficaz para doenças imunes, como APDs. Até o momento, o leniolisib foi bem tolerado durante o primeiro estudo em humanos de Fase 1 em indivíduos saudáveis e o estudo que permite o registro de Fase II/III em pacientes com APDS.
Sobre o Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) é uma empresa biofarmacêutica global dedicada a transformar a vida de pacientes com doenças raras, debilitantes e com risco de vida. A Pharming está comercializando e desenvolvendo um portfólio inovador de terapias de reposição de proteínas e medicamentos de precisão, incluindo pequenas moléculas, produtos biológicos e terapias genéticas nos estágios inicial e final de desenvolvimento. A Pharming está sediada em Leiden, Países Baixos, e tem funcionários em todo o mundo que atendem pacientes em mais de 30 mercados na América do Norte, Europa, Oriente Médio, África e Asia-Pacific.
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Referências
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- Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;21 de maio.
- Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.
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FONTE Pharming Group N.V.
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