Menarini Group compartilha nova análise do estudo clínico EMERALD do ORSERDU® (Elacestrant) em câncer de mama metastático na ASCO 2023

• ORSERDU (elacestrant) foi aprovado em janeiro de 2023 pelo FDA para câncer de mama avançado ou metastático positivo para receptor de estrogênio (ER), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo com mutações ESR1 (ESR1-mut), que são encontradas em até 40% dos tumores 
• Em pacientes cujos tumores abrigam ESR1-mut, uma análise post-hoc anterior de subgrupo demonstrou que, para aqueles com exposição prévia ao inibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) de pelo menos 12 meses, o tratamento de segunda linha com elacestrant resultou em uma sobrevida livre de progressão (PFS) mediana de 8,6 meses, em comparação com os 1,9 meses do tratamento padrão (SOC). 
• Esta nova análise de subgrupo post-hoc expande nossa compreensão sobre o papel potencial do elacestrant em pacientes com câncer de mama ER+/HER2- com ESR1-mut não detectado. Os pacientes que progrediram dentro de seis meses de terapia com CDK4/6i atingiram uma PFS mediana de 5,32 meses com elacestrant versus 1,87 meses com SOC. 
• Esses dados, embora exploratórios, complementam nossa compreensão do elacestrant como uma terapia endócrina oral no cenário de câncer de mama metastático de segunda linha. 

FLORENÇA, Itália e NOVA YORK, 27 de maio de 2023 /PRNewswire/ -- O Menarini Group ("Menarini"), empresa italiana líder em produtos farmacêuticos e diagnósticos, e a Stemline Therapeutics ("Stemline"), subsidiária integral do Menarini Group, anunciou hoje os resultados de uma nova análise do principal estudo clínico EMERALD que sugere que o agente único oral elacestrant pode ser eficaz em pacientes com câncer de mama ER+, HER2- avançado ou metastático com ESR1-mutnão detectado, cuja doença progrediu dentro de seis meses de tratamento com um CDK4/6i.  Os resultados desta nova análise de subgrupo post-hoc serão apresentados na próxima Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago, IL.

EMERALD é um estudo de registro de Fase 3, que demonstrou PFS estatisticamente significativa com elacestrant versus monoterapia endócrina SOC (fulvestrant, letrozol, anastrozol, exemestano). Com base nesses resultados, a U.S. Food & Drug Administration (FDA) aprovou ORSERDU (elacestrant), em 27 de janeiro de 2023, para o tratamento de mulheres na pós-menopausa ou homens adultos com ER+, HER2-, ESR1-mutcom progressão da doença avançada ou metastática após pelo menos uma linha de terapia endócrina. 

As mutações ESR1 estão presentes em até 40% dos cânceres de mama ER+, HER2- avançados ou metastáticos e são um fator conhecido de resistência à terapia endócrina padrão.

É importante ressaltar que uma análise anterior de subgrupo dos resultados do EMERALD PFS, que foram apresentados no Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2022, demonstrou que a duração do tratamento anterior com CDK4/6i foi positivamente associada a PFS mais longo com elacestrant, mas não com SOC.  Para pacientes com ESR1-mut que foram tratados com CDK4/6i por mais de 12 meses antes da randomização do EMERALD, o elacestrant alcançou uma PFS média de 8,6 meses em comparação com o 1,9 meses na SOC, com uma diferença absoluta de 6,7 meses e uma redução da 59% no risco de progressão ou morte (HR = 0,41 CI 95%: 0,26-0,63).

Nesta nova análise a ser apresentada no ASCO 2023, os pesquisadores avaliaram o tratamento com elacestrant em um subgrupo de pacientes com ESR1-mut não detectado inscritos no estudo EMERALD, com doença em rápida evolução.  Os resultados para pacientes cuja doença progrediu no prazo de seis meses após a terapia com CDK4/6i demonstraram uma PFS média de 5,32 meses para elacestrant, em comparação com 1,87 meses para pacientes que receberam SOC (HR 0,518; CI 95%: 0.216-1.165).

"A terapia endócrina administrada em combinação com um inibidor da CDK4/6 é um pilar do tratamento de câncer de mama metastático ER +/HER2-. É animador ver pacientes com mutaçõesna ESR1 que tiveram uma duração mais longa da terapia anterior com CDK4/6i, que quando tratados posteriormente com elacestrant, tiveram 8,6 meses de PFS média em comparação aos 1,9 meses do tratamento padrão, como publicamos na SABCS em dezembro de 2022.  Até agora, o benefício potencial do elacestrant em pacientes com mutações do ESR1 não detectada era uma questão aberta.  Os resultados apresentados no ASCO 2023, apesar de exploratórios, sugerem que o tratamento com elacestrant oral seguindo a progressão da doença no prazo de seis meses após o tratamento da CDK4/6i para mutações na não detectadas do ESR1, pode oferecer benefício clínico para esses pacientes e justificar um estudo adicional", disse Virginia Kaklamani, MD, DSc, oncologista médica de mama e professora de medicina da UT Health San Antonio, no MD Anderson Cancer Center.

Os dados de segurança foram consistentes com os resultados relatados anteriormente. A maioria dos eventos adversos (AEs), incluindo náuseas, foram de grau 1 e 2, e nenhum AE relacionado ao tratamento de grau 4 (TRAEs) foi relatado. Apenas 3,4% dos pacientes que receberam elacestrant e 0,9% que receberam terapia SOC interromperam a terapia devido a algum TRAE. Não foram relatadas mortes avaliadas como relacionadas ao tratamento em nenhum dos grupos. Nenhum sinal de segurança hematológica foi observado e nenhum dos pacientes dos dois grupos de tratamento apresentou bradicardia sinusal.

"No Menarini Group, estamos focados em desenvolver soluções inovadoras que abordam as maiores necessidades não atendidas nos tratamentos contra o câncer", afirmou Elcin Barker Ergun, CEO do Menarini Group. "A ORSERDU representa um passo importante para isso, oferecendo a primeira e única terapia endócrina oral aprovada pelo FDA após 20 anos, para tumores avançados ou metastáticos ER +/HER2- com mutações em ESR1. Esses novos dados avançam em nossa compreensão de outras áreas potenciais nas quais o elacestrant pode ajudar pacientes que vivem com câncer de mama metastático e opções limitadas de tratamento".

Detalhes da apresentação da Reunião Anual da ASCO 2023
Título do Resumo: Elacestrant oral versus tratamento padrão em câncer de mama avançado ou metastático com receptor de estrogênio positivo (ER+/HER2-) (mBC) sem mutação ESR1 detectável (EMERALD): análise de subgrupo por duração prévia de CDK4/6i mais terapia endócrina (ET)
Resumo nº: 1070 | Pôster Bd nº: 291
Título da Sessão: Câncer de Mama – Metastático
Data e Hora da Sessão: 4 de junho de 2023; 8:00 AM CDT, Hall A
Tipo de Apresentação: Pôster

Sobre o Estudo EMERALD Fase 3 (NCT03778931)

A fase 3 do estudo EMERALD é um ensaio randomizado, aberto e controlado ativamente para avaliar os resultados do elacestrant como monoterapia de segunda ou terceira linha em pacientes com câncer de mama ER+/HER2- avançado/metastático. O estudo juntou 478 pacientes que receberam tratamento anterior com uma ou duas linhas de terapia endócrina, incluindo um inibidor de CDK4/6. Os participantes do estudo receberam randomicamente elacestrant ou a opção de agente hormonal aprovado escolhido pelo investigador. Os desfechos primários do estudo foram a sobrevida livre de progressão (PFS) na população geral de pacientes e em pacientes com mutações no gene do receptor de estrogênio 1 (ESR1).  No grupo de pacientes cujos tumores tiveram mutações no ESR1, o elacestrant alcançou uma PFS média de 3,8 meses versus 1,9 meses no SOC e reduziu o risco de progressão ou morte em 45% (PFS HR = 0,55, CI 95%: 0,39, 0,77) versus SOC.

Sobre o ORSERDU® (elacestrant) 

Indicação 

ORSERDU (elacestrant), comprimidos de 345 mg, é aprovado pela Food & Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de mulheres na pós-menopausa ou homens adultos com receptor de estrogênio (ER) positivo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, ESR1-mutado, câncer de mama avançado ou metastático com progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia endócrina.

As informações completas da prescrição podem ser encontradas em www.orserdu.com

Informações de segurança importantes, ORSERDU®

AVISOS E PRECAUÇÕES 

• Dislipidemia: Hipercholesterolemia e hipertrigliceridemia ocorreram em pacientes tomando ORSERDU em uma incidência de 30% e 27%, respectivamente. A incidência de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia de grau 3 e 4 foi de 0,9% e 2,2%, respectivamente. Monitorar o perfil dos lipídios antes de iniciar e periodicamente enquanto toma ORSERDU.

Toxicidade embriofetal 

• Com base em achados em animais e seu mecanismo de ação, ORSERDU pode causar danos fetais quando administrado em mulheres grávidas. Orientar mulheres grávidas e com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto. Orientar as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ORSERDU e por 1 semana após a última dose. Aconselhar pacientes do sexo masculino com parceiros femininos de potencial reprodutivo a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com ORSERDU e por 1 semana após a última dose.

Reações Adversas 

• Reações adversas graves ocorreram em 12% dos pacientes que receberam ORSERDU. As reações adversas graves em >1% dos pacientes que receberam ORSERDU foram dor musculoesquelética (1,7%) e náusea (1,3%). Reações adversas fatais ocorreram em 1,7% dos pacientes que receberam ORSERDU, incluindo parada cardíaca, choque séptico, diverticulite e causa desconhecida (um paciente cada).
• As reações adversas mais comuns (mais de 10%), incluindo anormalidades laboratoriais, do ORSERDU, foram dor musculoesquelética (41%), náuseas (35%), aumento do colesterol (30%), aumento da AST (29%), aumento de triglicérides (27%), fadiga (26%), redução da hemoglobina (26%), vômitos (19%), aumento do ALT (17%), redução do sódio (16%), aumento da creatinina (16%), redução do apetite (15%), diarreia (13%), dor de cabeça (12%), constipação (12%), dor abdominal (11%), ondas de calor (11%) e dispepsia (10%).

Interações Medicamentosas 

• Uso concomitante com indutores e/ou inibidores de CYP3A4: evite o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 com ORSERDU. Evite o uso concomitante de indutores fortes ou moderados de CYP3A4 com ORSERDU.

Uso em Populações Específicas 

• Lactação: orientar mulheres lactantes a não amamentarem durante o tratamento com ORSERDU e por 1 semana após a última dose.
• Insuficiência Hepática: evitar o uso de ORSERDU em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) Reduzir a dose de ORSERDU em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B).
• A segurança e a eficácia do ORSERDU em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Para relatar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com Stemline Therapeutics, Inc. pelo telefone 1-877-332-7961 ou via e-mail pelo endereço StemlinePVG.SM@ppd.com ou com a FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

O Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) está atualmente sob revisão pela European Medicines Agency (EMA).

O elacestrant também está sendo investigado em vários estudos clínicos em doença metastática do câncer de mama, sozinho ou em combinação com outras terapias: ELEVATE (NCT05563220), ELECTRA (NCT05386108) e ELCIN (NCT05596409). O elacestrant também está planejado para ser avaliado na fase inicial do câncer de mama.

O Menarini Group obteve direitos de licenciamento global do elacestrant em julho de 2020 da Radius Health, Inc. O Menarini Group agora é totalmente responsável pelo registro, comercialização e outras atividades de desenvolvimento globais do elacestrant.

Sobre o Menarini Group 

O Menarini Group é uma empresa internacional líder em produtos farmacêuticos e diagnósticos, com faturamento de mais de $4 bilhões e mais de 17.000 funcionários. A Menarini se concentra em áreas terapêuticas com necessidades não atendidas, criando produtos para cardiologia, oncologia, pneumologia, gastroenterologia, doenças infecciosas, diabetologia, inflamação e analgesia. Com 18 centros de produção e 9 centros de Pesquisa e Desenvolvimento, os produtos da Menarini estão disponíveis em 140 países de todo o mundo. Para mais informações, acesse www.menarini.com.

Sobre a Stemline Therapeutics 

A Stemline Therapeutics, uma subsidiária integral do Menarini Group, é uma empresa
biofarmacêutica comercial focada no desenvolvimento e comercialização de novos tratamentos oncológicos.  A Stemline comercializa o Orserdu® (elacestrant) nos Estados Unidos, uma terapia endócrina oral indicada para o tratamento de mulheres na pós-menopausa ou homens adultos com receptor de estrogênio (ER) -positivo, epidérmico humano do fator de crescimento 2 (HER2) -negativo, ESR1-mutatado com câncer de mama avançado ou metastático e progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia endócrina.  A Stemline também comercializa o ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs), um novo tratamento direcionado ao CD123 para pacientes com neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitóides (BPDCN), um câncer hematológico agressivo, no Estados Unidos e na Europa, que é o único tratamento aprovado para o BPDCN nos Estados Unidos e na UE até o momento. A Stemline também comercializa o Nexpovio® na Europa, um inibidor da XPO1 para mieloma múltiplo. A Stemline também tem um extenso conjunto clínico de pequenas moléculas e produtos biológicos em vários estágios de desenvolvimento para uma série de cânceres sólidos e hematológicos.

Contatos para a imprensa 

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FONTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite