Primer compuesto en humanos CLL1-CD33 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recurrente

Primer compuesto en humanos CLL1-CD33 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recurrente

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ESTOCOLMO, June 15, 2018

ESTOCOLMO, June 15, 2018 /PRNewswire/ --

Objetivo: Para estudiar primero la actividad anti-leucémica del compuesto CLL1-CD33 CAR in vitro y en vivo y en consecuencia ofrecer oportunidades para el tratamiento de los pacientes refractarios y recurrentes AML.

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Métodos: Hemos generado un cCAR dirigido a CLL1 y CD33, después hemos evaluado la actividad anti-leucémica por medio de la eliminación de ensayos con múltiples líneas de células en modelos de ratones, después hemos ensayado el agotamiento de las células CAR T en el cuerpo de los ratones, y finalmente completamos el primer caso de ensayo clínico en fase I en pacientes AML recurrentes.

Resultados: Hemos generado con éxito un cCAR que contiene dos unidades completas independientes destinadas a CD33 para una leucemia grande y CLL1 para células de tallo leucémicas. Los ensayos in vitro indican que CLL1-CD33 cCAR presentó una actividad específica anti-tumoral contra las líneas de células diseñadas que expresan CLL1 o CD33 y la línea de células AML con células U937, y las células cCAR T reducen de forma considerable la carga del tumor y la supervivencia prolongada. El anticuerpo específico CD52 CAMPATH se puede utilizar como conexión de seguridad para terminar de forma rápida la terapia cCAR en modelos de ratones. En el primer ensayo clínico en humanos en fase 1, la terapia CLL1-CD33 cCAR T fue segura y se toleró de forma correcta, consiguiendo una respuesta completa (CR).

Conclusión: Nuestro ensayo preclínico ha demostrado que nuestro CLL-1-CD33 cCAR posee una actividad consistente, específica y potente anti-tumoral contra CLL-1+ y/o CD33+ células de leucemia de tipo in vitro y en vivo. cCAR puede presentar ventajas frente a una terapia única-CAR en términos de reducción de la recurrencia de la enfermedad al dirigirse a LSC y a la población voluminosa AML. Está en marcha el ensayo en fase 1 para CLL-1-CD33 cCAR.

Presentador: Dr Fang Liu
Afiliación: Departamento de Hematología del Chengdu Military General Hospital, Chengdu, Sichuan, P.R. China
Tema: PRIMER COMPUESTO EN HUMANOS CLL1-CD33 DE CÉLULAS CAR T COMO APROXIMACIÓN DOS-VÍAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA RECURRENTE

El abstracto S149 lo presentará Fang Liu el viernes 15 de junio de 15:45 a 16:00 en la Sala A1.

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